Nueva terapia CAR-T logra remisión sostenida de la artritis reumatoide

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La artritis reumatoide es una de las enfermedades autoinmunes relativamente más frecuentes en todo el mundo. Aproximadamente, un porcentaje del 1 al 1.6% de la población la padece, y aunque parezca una cifra pequeña, la realidad es que afecta a cerca de 18 millones de personas.

Esta enfermedad no tiene cura hasta el momento, pero los tratamientos actuales están avanzando al punto que permitirán a los pacientes lograr la remisión de la artritis. Y una nueva terapia CAR-T promete mejorar la forma en la que se trata a este padecimiento. Ya demostró excelentes resultados en ratones y podría ser la base para una terapia efectiva para humanos.

Nueva terapia CAR-T logró la remisión de la artritis reumatoide en modelos murinos

Un equipo de investigadores de la Universidad de Tsinghua, en China, desarrolló una innovadora terapia celular. La cual es capaz de eliminar de forma continuada el factor de necrosis tumoral (TNF). Que es una de las principales proteínas que se encargan de generar la inflamación en pacientes con artritis reumatoide.

Los resultados se publicaron en la revista hLife. Muestran que una sola administración fue capaz de prevenir y tratar la artritis reumatoide en modelos animales. Los efectos de esta se mantuvieron más de un año.

Para ello, los científicos diseñaron unas células CAR-T, que son distintas a las que se utilizan actualmente en la oncología. Las terapias actuales CAR-T convencionales tienen la función de reconocer y destruir células tumorales. Pero estas nuevas terapias, llamadas TNFR1T IF, se han modificado para capturar, absorber y degradar el TNF que está cerca.

Sin embargo, no solo neutralizan esta proteína inflamatoria, sino que la eliminan de forma continuada. Es decir, que actúan como un medicamento «vivo», que es capaz de renovarse a sí mismo. Asimismo, los experimentos demostraron que una sola infusión fue suficiente para reducir los niveles de TNF hasta valores casi normales.

También pudo controlar la artritis en todas las fases estudiadas en ratones modificados genéticamente con el fin de desarrollar una artritis parecida a la humana. Y la eficiencia se compara con la que otorgan las dosis elevadas y repetidas de adalimumab. Pero sin necesidad de más dosis ni riesgo de desarrollar anticuerpos a raíz del tratamiento.

Un proyecto que podría cambiar para siempre el tratamiento de esta enfermedad

«Los fármacos biológicos anti-TNF existentes se basan en la neutralización en lugar de la degradación». Revela el profesor Min Peng, autor principal del estudio.

«Al emplear una plataforma celular exógena, las células CAR-T, para llevar a cabo esa degradación evitamos esta limitación. Nuestra visión es una intervención única que proporcione años de beneficio sostenido a pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas».

Una novedad de esta terapia es que se consiguió que las células permanezcan activas por periodos prolongados sin necesidad de quimioterapia previa. Este es uno de los requisitos en las terapias CAR-T que se utilizan para el cáncer, y se logró mediante el uso de la herramienta de edición genética CRISPR-Cas9.

Con ello, se eliminaron dos genes relacionados con la supervivencia celular, y se logró que las células se expandieran y mantuvieran durante más de un año en ratones inmunocompetentes. Asimismo, incorporaron un «interruptor de seguridad», que puede eliminar las células a través de un anticuerpo específico.

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¿Causaría efectos negativos?

De acuerdo con el estudio, a pesar de que esta terapia reduce sostenidamente el TNF, los ratones fueron capaces de mantener su capacidad de responder frente a infecciones bacterianas. Además de que no se detectaron alteraciones importantes en órganos ni en el funcionamiento del sistema inmune.

No obstante, es necesario aclarar que esta terapia apenas está siendo probada en ratones, y aunque ya demostró efectividad, aún faltan pruebas en humanos.